La révolution de l'ARNm : le vaccin qui a sauvé le monde
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Description
Introduction au livre
Le nouveau coronavirus est entré en phase de tests précliniques seulement 66 jours après l'annonce de sa séquence !
Cela n'aurait pas été possible sans la technologie de l'ARNm.
La technologie à l'origine d'un nouveau vaccin est révélée au terme d'un long processus de recherche mené par des scientifiques.
La nouvelle maladie à coronavirus (COVID-19), apparue pour la première fois à Wuhan, en Chine, en 2019, ne montre aucun signe de ralentissement, avec plus de 230 millions de cas confirmés et plus de 5 millions de décès dans le monde en octobre 2021.
En l'absence de traitement adéquat, il est difficile de contrôler la COVID-19 uniquement par la distanciation sociale, l'hygiène personnelle, la quarantaine et les confinements.
Il s'agit d'une situation où un vaccin est absolument nécessaire.
Heureusement, le 9 janvier 2020, deux jours seulement après que l'Organisation mondiale de la santé a annoncé la propagation du COVID-19, des scientifiques chinois ont publié la séquence génétique du nouveau coronavirus et, sur cette base, les National Institutes of Health américains et la société de biotechnologie américaine Moderna ont conçu le premier candidat vaccin à ARNm deux jours plus tard.
Et ce vaccin candidat est entré en phase d'essais cliniques en un temps record mondial de 66 jours.
Depuis, deux types de vaccins ont reçu une autorisation d'utilisation d'urgence et sont actuellement administrés à des personnes dans le monde entier.
Si la campagne de vaccination n'avait pas été aussi rapide, le nombre de victimes de la COVID-19 aurait explosé. En ce sens, les vaccins à ARNm peuvent véritablement être qualifiés de vaccins salvateurs pour le monde.
Ce livre explique d'abord les principes de base des vaccins à ARNm, communément appelés « vaccin Pfizer » ou « vaccin Moderna », puis examine en détail le processus de recherche et les résultats de plusieurs scientifiques qui se sont rapidement réunis pendant l'urgence de la pandémie de COVID-19 pour développer des vaccins à ARNm.
Il documente notamment avec minutie les quarante années de recherche d'une scientifique hongroise nommée Katalin Kariko.
Sans la technologie originale de Catalin Kariko, qui croyait au potentiel de l'ARNm, auquel personne n'avait prêté attention, et qui a poursuivi ses recherches même dans des circonstances difficiles, le vaccin à ARNm pour lutter contre la pandémie n'aurait pas été mis au point.
Cela n'aurait pas été possible sans la technologie de l'ARNm.
La technologie à l'origine d'un nouveau vaccin est révélée au terme d'un long processus de recherche mené par des scientifiques.
La nouvelle maladie à coronavirus (COVID-19), apparue pour la première fois à Wuhan, en Chine, en 2019, ne montre aucun signe de ralentissement, avec plus de 230 millions de cas confirmés et plus de 5 millions de décès dans le monde en octobre 2021.
En l'absence de traitement adéquat, il est difficile de contrôler la COVID-19 uniquement par la distanciation sociale, l'hygiène personnelle, la quarantaine et les confinements.
Il s'agit d'une situation où un vaccin est absolument nécessaire.
Heureusement, le 9 janvier 2020, deux jours seulement après que l'Organisation mondiale de la santé a annoncé la propagation du COVID-19, des scientifiques chinois ont publié la séquence génétique du nouveau coronavirus et, sur cette base, les National Institutes of Health américains et la société de biotechnologie américaine Moderna ont conçu le premier candidat vaccin à ARNm deux jours plus tard.
Et ce vaccin candidat est entré en phase d'essais cliniques en un temps record mondial de 66 jours.
Depuis, deux types de vaccins ont reçu une autorisation d'utilisation d'urgence et sont actuellement administrés à des personnes dans le monde entier.
Si la campagne de vaccination n'avait pas été aussi rapide, le nombre de victimes de la COVID-19 aurait explosé. En ce sens, les vaccins à ARNm peuvent véritablement être qualifiés de vaccins salvateurs pour le monde.
Ce livre explique d'abord les principes de base des vaccins à ARNm, communément appelés « vaccin Pfizer » ou « vaccin Moderna », puis examine en détail le processus de recherche et les résultats de plusieurs scientifiques qui se sont rapidement réunis pendant l'urgence de la pandémie de COVID-19 pour développer des vaccins à ARNm.
Il documente notamment avec minutie les quarante années de recherche d'une scientifique hongroise nommée Katalin Kariko.
Sans la technologie originale de Catalin Kariko, qui croyait au potentiel de l'ARNm, auquel personne n'avait prêté attention, et qui a poursuivi ses recherches même dans des circonstances difficiles, le vaccin à ARNm pour lutter contre la pandémie n'aurait pas été mis au point.
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Aperçu
indice
Préface de l'auteur
Chapitre 1 : Principes fondamentaux de l'immunité et des vaccins
Chapitre 2 : Un long et dangereux chemin
Chapitre 3 : Catalin Kariko : Le rêve de l'ARNm
Chapitre 4 : Catalin Kariko : Défis et adversités
Chapitre 5 : Catalin Kariko : Le succès enfin au rendez-vous
Chapitre 6 : Le secret de Spike
Chapitre 7 : Une autre innovation : les nanoparticules lipidiques
Chapitre 8 : Développement d'un nouveau vaccin à ARNm contre le coronavirus
Chapitre 9 : Production de vaccins à ARNm
Chapitre 10 : État actuel et avenir de la recherche sur les vaccins à ARNm
Annexe : Glossaire des termes
Références
Recherche
Chapitre 1 : Principes fondamentaux de l'immunité et des vaccins
Chapitre 2 : Un long et dangereux chemin
Chapitre 3 : Catalin Kariko : Le rêve de l'ARNm
Chapitre 4 : Catalin Kariko : Défis et adversités
Chapitre 5 : Catalin Kariko : Le succès enfin au rendez-vous
Chapitre 6 : Le secret de Spike
Chapitre 7 : Une autre innovation : les nanoparticules lipidiques
Chapitre 8 : Développement d'un nouveau vaccin à ARNm contre le coronavirus
Chapitre 9 : Production de vaccins à ARNm
Chapitre 10 : État actuel et avenir de la recherche sur les vaccins à ARNm
Annexe : Glossaire des termes
Références
Recherche
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Dans le livre
S’appuyant sur des décennies de recherche fondamentale et appliquée, des scientifiques ont mis au point un vaccin qui peut être administré à l’homme dans les plus brefs délais grâce à des essais cliniques, en insérant dans des nanoparticules lipidiques un ARNm qui échappe au système immunitaire cellulaire en modifiant la base uridine de l’information génétique de la protéine Spike en 1-méthylpseudouridine, lui permettant ainsi de conserver sa forme de pré-fusion.
--- p.39-40
Lorsque Catalin Kariko, alors âgé de 22 ans en 1976, a entendu parler de l'ARNm, il s'est exclamé : « Waouh, c'est une molécule vraiment géniale ! »
Kariko a pressenti que cette molécule avait un potentiel illimité du fait que l'ARNm indiquait aux cellules ce qu'elles devaient faire.
Nous pensions que si nous pouvions manipuler l'ARNm, nous pourrions donner à la cellule les nouvelles instructions que nous souhaitions.
Si nous pouvions modifier ce message, nous pourrions faire en sorte que les cellules fassent tout ce que nous voulons.
--- p.54
Le 11 janvier 2020, des scientifiques chinois ont publié en ligne la séquence complète du génome du nouveau coronavirus.
En seulement deux jours, Corbett et son équipe ont conçu un candidat vaccin contre la COVID-19, le mRNA-1273.
Et seulement 66 jours après la détermination du code génétique du nouveau coronavirus, ce candidat vaccin a établi un record mondial en entrant dans la phase d'essais précliniques.
--- p.86
Bien que Corbett n'ait pas spécifiquement étudié le coronavirus du MERS en pensant au nouveau coronavirus, l'institut a pu réagir rapidement à la COVID-19 avec un vaccin car il disposait de connaissances préalables suffisantes sur le développement d'un vaccin contre le coronavirus du MERS.
Cette approche a permis de développer rapidement plusieurs vaccins.
--- p.92
L'équipe de recherche de Corbett a commencé la production du vaccin de Moderna conformément aux normes de fabrication pharmaceutique et de contrôle de la qualité des essais cliniques de phase 1, tout en menant des recherches pour comprendre l'immunogénicité sur des modèles animaux.
Ainsi, dès que Moderna a déterminé la séquence de l'ARNm-1273, ils ont commencé la fabrication, la production et ont pu expédier le médicament pour des essais cliniques dans un délai très court, un mois seulement.
Cela démontre la puissance des plateformes basées sur les gènes à ARNm lorsqu'on envisage un développement rapide des vaccins.
Ainsi, les essais cliniques de phase 1 ont débuté 66 jours après l'annonce de la séquence de base du nouveau coronavirus.
--- p.136-137
En conclusion, le vaccin mRNA-1273 a démontré une efficacité de 94,1 % dans la prévention de la COVID-19 et n'a présenté aucun problème de sécurité, hormis des réactions locales et systémiques transitoires.
Le 18 décembre 2020, la FDA a accordé une autorisation d'utilisation d'urgence au vaccin à deux doses de Moderna.
Depuis, de nombreuses personnes à travers le monde ont reçu le vaccin mis au point dans le laboratoire de Corbett.
--- p.141
L'intérêt pour les technologies à base d'ARNm dans la prévention des maladies infectieuses est croissant. Les progrès technologiques en biologie, chimie, stabilité et administration de l'ARN ont accéléré le développement de vaccins à ARNm entièrement synthétiques.
Les plateformes alternatives visant à remplacer les vaccins existants par des vaccins à ARNm suscitent un intérêt croissant, grâce à la démonstration de réponses immunitaires robustes, durables et sûres observées chez les modèles animaux et au succès des premiers essais cliniques chez l'homme.
Outre ces résultats encourageants, les perspectives industrielles des vaccins à ARNm sont également très prometteuses, car le processus de fabrication est généralement simple et les coûts de développement et de production sont faibles.
--- p.39-40
Lorsque Catalin Kariko, alors âgé de 22 ans en 1976, a entendu parler de l'ARNm, il s'est exclamé : « Waouh, c'est une molécule vraiment géniale ! »
Kariko a pressenti que cette molécule avait un potentiel illimité du fait que l'ARNm indiquait aux cellules ce qu'elles devaient faire.
Nous pensions que si nous pouvions manipuler l'ARNm, nous pourrions donner à la cellule les nouvelles instructions que nous souhaitions.
Si nous pouvions modifier ce message, nous pourrions faire en sorte que les cellules fassent tout ce que nous voulons.
--- p.54
Le 11 janvier 2020, des scientifiques chinois ont publié en ligne la séquence complète du génome du nouveau coronavirus.
En seulement deux jours, Corbett et son équipe ont conçu un candidat vaccin contre la COVID-19, le mRNA-1273.
Et seulement 66 jours après la détermination du code génétique du nouveau coronavirus, ce candidat vaccin a établi un record mondial en entrant dans la phase d'essais précliniques.
--- p.86
Bien que Corbett n'ait pas spécifiquement étudié le coronavirus du MERS en pensant au nouveau coronavirus, l'institut a pu réagir rapidement à la COVID-19 avec un vaccin car il disposait de connaissances préalables suffisantes sur le développement d'un vaccin contre le coronavirus du MERS.
Cette approche a permis de développer rapidement plusieurs vaccins.
--- p.92
L'équipe de recherche de Corbett a commencé la production du vaccin de Moderna conformément aux normes de fabrication pharmaceutique et de contrôle de la qualité des essais cliniques de phase 1, tout en menant des recherches pour comprendre l'immunogénicité sur des modèles animaux.
Ainsi, dès que Moderna a déterminé la séquence de l'ARNm-1273, ils ont commencé la fabrication, la production et ont pu expédier le médicament pour des essais cliniques dans un délai très court, un mois seulement.
Cela démontre la puissance des plateformes basées sur les gènes à ARNm lorsqu'on envisage un développement rapide des vaccins.
Ainsi, les essais cliniques de phase 1 ont débuté 66 jours après l'annonce de la séquence de base du nouveau coronavirus.
--- p.136-137
En conclusion, le vaccin mRNA-1273 a démontré une efficacité de 94,1 % dans la prévention de la COVID-19 et n'a présenté aucun problème de sécurité, hormis des réactions locales et systémiques transitoires.
Le 18 décembre 2020, la FDA a accordé une autorisation d'utilisation d'urgence au vaccin à deux doses de Moderna.
Depuis, de nombreuses personnes à travers le monde ont reçu le vaccin mis au point dans le laboratoire de Corbett.
--- p.141
L'intérêt pour les technologies à base d'ARNm dans la prévention des maladies infectieuses est croissant. Les progrès technologiques en biologie, chimie, stabilité et administration de l'ARN ont accéléré le développement de vaccins à ARNm entièrement synthétiques.
Les plateformes alternatives visant à remplacer les vaccins existants par des vaccins à ARNm suscitent un intérêt croissant, grâce à la démonstration de réponses immunitaires robustes, durables et sûres observées chez les modèles animaux et au succès des premiers essais cliniques chez l'homme.
Outre ces résultats encourageants, les perspectives industrielles des vaccins à ARNm sont également très prometteuses, car le processus de fabrication est généralement simple et les coûts de développement et de production sont faibles.
--- p.168-169
Avis de l'éditeur
Au-delà du vaccin contre la COVID-19, découvrir l'incroyable potentiel de l'ARNm !
Le chapitre 1, « Fondements de l’immunité et des vaccins », explique les mécanismes généraux de l’immunité et le rôle des vaccins. Le chapitre 2, « Un long et difficile chemin », examine les innovations dans trois domaines qui ont mené au développement des vaccins à ARNm : la recherche sur la structure des antigènes, la modification des nucléotides et l’encapsulation dans des nanoparticules lipidiques, ainsi que les contributions de nombreux scientifiques, connus et inconnus.
Les chapitres 3 à 5 examinent la vie de Catalin Kariko, considéré comme le plus grand contributeur au développement des vaccins à ARNm, et fournissent une explication scientifique de ses recherches et de ses réalisations.
Catalin Kariko a entrepris des recherches novatrices malgré le manque de soutien et de financement, allant même jusqu'à renoncer à son poste permanent pour poursuivre le projet.
Le chapitre 6, « Le secret derrière la protéine Spike », raconte comment une équipe de recherche du Centre de recherche sur les vaccins des Instituts nationaux de la santé, dirigée par une autre scientifique nommée Kizmekia Corbett, a découvert la structure de l'antigène protéique du coronavirus avant la fusion et, en collaboration avec Moderna, a conçu et développé un vaccin avec des titres neutralisants supérieurs (la dilution d'anticorps qui neutralise 50 % de l'antigène) et une survie dans les tests de provocation létale (un test qui vérifie l'efficacité d'un vaccin ou d'un traitement en l'exposant à un virus vivant), et comment il a traversé les essais cliniques et est parvenu à la vaccination réelle.
Le chapitre 7, « Une autre innovation : les nanoparticules lipidiques », traite du développement de nanoparticules lipidiques utilisant de la protamine cationique et des polymères pour délivrer de l'ARNm instable dans les cellules, des principes des nanoparticules lipidiques, des différents efforts déployés pour améliorer les capacités de délivrance et de leur application à l'administration de vaccins à ARNm.
Le chapitre 8, « Développement d’un nouveau vaccin à ARNm contre le coronavirus », examine comment ces innovations ont finalement conduit au développement d’un vaccin contre la COVID-19, en se concentrant sur les essais de validation de principe, les études précliniques et les essais cliniques sur l’homme.
Le chapitre 9, « Production de vaccins à ARNm », divise le processus de fabrication des vaccins à ARNm à l'échelle commerciale en production de substance médicamenteuse et en fabrication de produit médicamenteux, expliquant les avantages de la plateforme de vaccin à ARNm, la production de matrice d'ADN, la réaction de transcription in vitro, la purification et la formulation, la fabrication de nanoparticules lipidiques d'ARNm, la mise en bouteille et le contrôle de qualité final.
Le chapitre 10, « État actuel et avenir de la recherche sur les vaccins à ARNm », couvre les progrès du développement des vaccins, la structure des vaccins, le mécanisme d'action, le développement de vaccins pour la prévention des maladies infectieuses, le développement de vaccins à ARNm commerciaux tels que Pfizer/BioNTech et CureVac, les vaccins non réplicatifs et auto-réplicatifs, et les vaccins contre le cancer, et prévoit l'avenir.
On pourrait facilement croire que les vaccins à ARNm n'existaient pas avant l'arrivée du vaccin à ARNm contre la COVID-19, mais c'est faux.
L'ARNm pour l'immunothérapie du cancer et la prévention des maladies infectieuses a été progressivement développé dans de multiples secteurs, des tests précliniques à la génération des premières données cliniques.
Ces études ont joué un rôle déterminant en démontrant que la production d'ARNm à grande échelle est réalisable conformément aux normes de fabrication et de contrôle de la qualité des médicaments utilisés dans les essais cliniques et que les vaccins à ARNm présentent un profil de sécurité favorable.
Depuis la première administration d'ARNm à des modèles animaux, ce domaine a progressé rapidement et s'est révélé prometteur en tant que biopharmaceutique de nouvelle génération pour le développement de vaccins.
Les vaccins à ARNm sont considérés comme l'un des vaccins de nouvelle génération les plus importants et les plus prometteurs en raison de leur capacité de développement rapide, de leur grande efficacité, de leur innocuité et de leurs faibles coûts de fabrication.
On s'attend à ce que les thérapies à ARNm utilisées dans les vaccins soient utilisées plus efficacement à l'avenir, non seulement comme vaccins, mais aussi pour prévenir ou traiter des maladies telles que le cancer.
Pleins feux sur la vie du Dr Catalin Kariko !
Un témoignage pour le Dr Catalin Kariko et ses recherches
« Toutes les entreprises spécialisées dans l’ARNm, y compris Moderna, doivent leur existence aux technologies fondamentales de Catalin Kariko et Drew Wiseman. »
Ils méritent les plus grands honneurs, car sans leur découverte, les vaccins à ARNm pour lutter contre la pandémie n'auraient pas pu être mis au point.
Kenneth Tsien (biologiste cardiovasculaire, cofondateur de Moderna)
« Cette femme devrait recevoir le prix Nobel. »
Richard Dawkins (biologiste, auteur du Gène égoïste)
« Si quelqu’un me demandait qui, selon moi, remporterait un jour le prix Nobel, je citerais Catalin Kariko en premier. »
« Cette découverte fondamentale a permis de développer des médicaments qui ont sauvé le monde. »
Derek Rossi (Professeur à la faculté de médecine de Harvard, cofondateur de Moderna)
Le chapitre 1, « Fondements de l’immunité et des vaccins », explique les mécanismes généraux de l’immunité et le rôle des vaccins. Le chapitre 2, « Un long et difficile chemin », examine les innovations dans trois domaines qui ont mené au développement des vaccins à ARNm : la recherche sur la structure des antigènes, la modification des nucléotides et l’encapsulation dans des nanoparticules lipidiques, ainsi que les contributions de nombreux scientifiques, connus et inconnus.
Les chapitres 3 à 5 examinent la vie de Catalin Kariko, considéré comme le plus grand contributeur au développement des vaccins à ARNm, et fournissent une explication scientifique de ses recherches et de ses réalisations.
Catalin Kariko a entrepris des recherches novatrices malgré le manque de soutien et de financement, allant même jusqu'à renoncer à son poste permanent pour poursuivre le projet.
Le chapitre 6, « Le secret derrière la protéine Spike », raconte comment une équipe de recherche du Centre de recherche sur les vaccins des Instituts nationaux de la santé, dirigée par une autre scientifique nommée Kizmekia Corbett, a découvert la structure de l'antigène protéique du coronavirus avant la fusion et, en collaboration avec Moderna, a conçu et développé un vaccin avec des titres neutralisants supérieurs (la dilution d'anticorps qui neutralise 50 % de l'antigène) et une survie dans les tests de provocation létale (un test qui vérifie l'efficacité d'un vaccin ou d'un traitement en l'exposant à un virus vivant), et comment il a traversé les essais cliniques et est parvenu à la vaccination réelle.
Le chapitre 7, « Une autre innovation : les nanoparticules lipidiques », traite du développement de nanoparticules lipidiques utilisant de la protamine cationique et des polymères pour délivrer de l'ARNm instable dans les cellules, des principes des nanoparticules lipidiques, des différents efforts déployés pour améliorer les capacités de délivrance et de leur application à l'administration de vaccins à ARNm.
Le chapitre 8, « Développement d’un nouveau vaccin à ARNm contre le coronavirus », examine comment ces innovations ont finalement conduit au développement d’un vaccin contre la COVID-19, en se concentrant sur les essais de validation de principe, les études précliniques et les essais cliniques sur l’homme.
Le chapitre 9, « Production de vaccins à ARNm », divise le processus de fabrication des vaccins à ARNm à l'échelle commerciale en production de substance médicamenteuse et en fabrication de produit médicamenteux, expliquant les avantages de la plateforme de vaccin à ARNm, la production de matrice d'ADN, la réaction de transcription in vitro, la purification et la formulation, la fabrication de nanoparticules lipidiques d'ARNm, la mise en bouteille et le contrôle de qualité final.
Le chapitre 10, « État actuel et avenir de la recherche sur les vaccins à ARNm », couvre les progrès du développement des vaccins, la structure des vaccins, le mécanisme d'action, le développement de vaccins pour la prévention des maladies infectieuses, le développement de vaccins à ARNm commerciaux tels que Pfizer/BioNTech et CureVac, les vaccins non réplicatifs et auto-réplicatifs, et les vaccins contre le cancer, et prévoit l'avenir.
On pourrait facilement croire que les vaccins à ARNm n'existaient pas avant l'arrivée du vaccin à ARNm contre la COVID-19, mais c'est faux.
L'ARNm pour l'immunothérapie du cancer et la prévention des maladies infectieuses a été progressivement développé dans de multiples secteurs, des tests précliniques à la génération des premières données cliniques.
Ces études ont joué un rôle déterminant en démontrant que la production d'ARNm à grande échelle est réalisable conformément aux normes de fabrication et de contrôle de la qualité des médicaments utilisés dans les essais cliniques et que les vaccins à ARNm présentent un profil de sécurité favorable.
Depuis la première administration d'ARNm à des modèles animaux, ce domaine a progressé rapidement et s'est révélé prometteur en tant que biopharmaceutique de nouvelle génération pour le développement de vaccins.
Les vaccins à ARNm sont considérés comme l'un des vaccins de nouvelle génération les plus importants et les plus prometteurs en raison de leur capacité de développement rapide, de leur grande efficacité, de leur innocuité et de leurs faibles coûts de fabrication.
On s'attend à ce que les thérapies à ARNm utilisées dans les vaccins soient utilisées plus efficacement à l'avenir, non seulement comme vaccins, mais aussi pour prévenir ou traiter des maladies telles que le cancer.
Pleins feux sur la vie du Dr Catalin Kariko !
Un témoignage pour le Dr Catalin Kariko et ses recherches
« Toutes les entreprises spécialisées dans l’ARNm, y compris Moderna, doivent leur existence aux technologies fondamentales de Catalin Kariko et Drew Wiseman. »
Ils méritent les plus grands honneurs, car sans leur découverte, les vaccins à ARNm pour lutter contre la pandémie n'auraient pas pu être mis au point.
Kenneth Tsien (biologiste cardiovasculaire, cofondateur de Moderna)
« Cette femme devrait recevoir le prix Nobel. »
Richard Dawkins (biologiste, auteur du Gène égoïste)
« Si quelqu’un me demandait qui, selon moi, remporterait un jour le prix Nobel, je citerais Catalin Kariko en premier. »
« Cette découverte fondamentale a permis de développer des médicaments qui ont sauvé le monde. »
Derek Rossi (Professeur à la faculté de médecine de Harvard, cofondateur de Moderna)
SPÉCIFICATIONS DES PRODUITS
- Date de publication : 25 octobre 2021
Nombre de pages, poids, dimensions : 240 pages | 342 g | 153 × 224 × 20 mm
- ISBN13 : 9788993690842
- ISBN10 : 8993690847
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